单克隆抗体能治愈老年痴呆症吗?

如果Covid-19 Pandemic在去年教导了我们任何东西，那么抗体在保持我们的巨大作用是让我们不仅活着而且很好。由身体免疫系统产生的抗体 - 破坏有害物质，如细菌，毒素，癌细胞和SARS-COV-2，导致Covid-19的病毒。也可以在合成生产抗体，称为单克隆抗体。

虽然研究继续令人惊讶的速度，但用于预防，治疗或甚至治愈Covid-19，研究人员正在发现痴呆症和阿尔茨海默病的合成治疗也在展示承诺。这些新疗法的一些关键临床试验，称为抗淀粉样蛋白单克隆抗体，即将到来。批准这些药物可能很快改变痴呆和阿尔茨海默病的治疗方式。

Alzheimer的与痴呆症：有什么区别？

阿尔茨海默氏症是一种不可逆的退化性大脑疾病影响老年人。随着疾病的发展，它会破坏记忆和思维能力，最终破坏执行简单任务的能力。在美国，这种疾病在导致死亡的原因中排名第六，但最近的估计表明，在导致老年人死亡的原因中，这种疾病可能排第三位，仅次于心脏病和癌症。

虽然阿尔茨海默氏症是老年痴呆症最常见的原因，痴呆症是老年人认知功能或思维、记忆和推理能力的丧失，但痴呆症并不是一种特殊的疾病。这是一个描述一组症状的整体术语与神经功能下降有关。然而，老年痴呆症确实占痴呆病例的60-80%。在世界范围内，三分之一的老年人死于这种疾病比乳腺癌和前列腺癌加起来还要多。¹https://www.alz.org/alzheimers-dementia/facts-figures

与其他形式的痴呆症不同，阿尔茨海默氏症的根本原因可能可以用单克隆抗体治疗。

合成抗体在大脑中抗击斑块

目前的阿尔茨海默氏症治疗旨在通过干预其进展的特定点来对抗该疾病。现在，科学家们正在通过使用针对大脑中淀粉样蛋白的特异性抗体，在预防、治疗甚至治愈阿尔茨海默氏症方面取得重要进展。

淀粉样斑块积累并破坏大脑中的突触，阻止神经元相互发送信号，并最终杀死它们。这种信号的丧失相当于神经功能的丧失，最常见的是记忆的丧失。新的研究也表明-淀粉样蛋白会在损伤斑块之前损伤突触吗检测到。这种蛋白质如何破坏神经元尚不清楚，但已知它是引发阿尔茨海默病的主要因素。

抗淀粉样单克隆抗体可以选择性地靶向淀粉样斑块。就像一种天然抗体可以阻止病毒在体内复制一样，一种合成抗体可以阻止淀粉样蛋白的形成和杀死脑细胞。

淀粉样蛋白并不是唯一一种与阿尔茨海默氏症密切相关的过量产生的蛋白质。

Tau蛋白是一种帮助稳定大脑神经细胞内部骨架的蛋白质。这种内部的管状骨骼对大脑功能至关重要，它能让营养物质和其他必需物质到达神经元的不同部位。但在阿尔茨海默氏症中，tau蛋白可以从神经元的内部骨骼中分离出来，并与神经元内的其他tau分子纠缠在一起。这些分子链形成线，最终形成神经原纤维缠结(非功能性测试)或tau蛋白缠结。²https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443904001619像淀粉样斑块一样，这些tau蛋白缠结也可以阻断神经元之间的信号传递。

科学家们认为阿尔茨海默氏症源于大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的积累。这种堆积被认为是由高龄和遗传因素造成的。新的证据表明，这两种蛋白质之间复杂的相互作用导致了与阿尔茨海默氏症相关的大脑变化。淀粉样斑块的增加与广泛的tau蛋白缠结有关。阻止淀粉样蛋白的积累可以防止tau蛋白的积累，并可能阻止导致阿尔茨海默病的神经元损伤。

单克隆抗体已经取得了很大的进展

合成制作的单克隆抗体看起来很戏剧这是下一次进化的重要组成部分现代医学的。神经学家说:“新的抗淀粉样抗体是我们治疗和预防阿尔茨海默病的一个突破。斯科特·特纳博士他是乔治敦大学记忆障碍项目的主任。“通过阻断有毒淀粉样蛋白在大脑中的积累，静脉注射的抗体可以随着年龄的增长保存记忆和认知功能。”

第一次描述了1975年由G. Kohler和C. MID山地学生MILSIN的MRC实验室在剑桥，英格兰，自1985年以来，当FDA批准的急性移植排斥反应时，单克隆抗体已被临床使用。虽然全鼠抗体很快被受体的免疫系统排斥，但该疗法的使用导致了治疗性抗体工程领域的兴起。从那时起，它已经发展成为一个数十亿美元的产业革命性的治疗方案可供病人治疗一系列不同的疾病。

特纳说:“单克隆抗体是通过基因工程——部分小鼠和部分人类DNA序列——在细胞培养中大量产生，并从用于治疗的培养基中纯化出来。”“市场上已经有大约30种单克隆抗体，但还没有一种被批准用于治疗或预防阿尔茨海默氏症引起的痴呆症。”但这种情况今年可能会改变。

FDA关于新的Alzheimer治疗的决定预计今年夏天

FDA预计将做出决定在6月7无论是否批准亚昔单抗，一种靶向阿尔茨海默病的潜在原因的人单克隆抗体。Aducanumab是每月静脉内输液治疗。药物靶向β-淀粉样蛋白，或氨基酸链，其是阿尔茨海默病患者中淀粉样斑块的主要成分。

根据临床资料Aducanumab研究了阿尔茨海默氏症的潜在原因，可能减缓认知和功能衰退。^3.https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-and-eisai-announce-fdas-3-month-extension-review-period如果批准，阿杜曼亚布将是第一个有意义地改变这种衰弱和最终致命疾病的过程的治疗方法。

阿杜纳姆是首次由罗杰·尼维斯博士和Christoph Hock博士创作的Neurimmune总部位于苏黎世的生物制药公司。Nitsch和Hock与苏黎世大学(University of Zurich)的一组研究人员共同开发了Aducanumab，并将其授权给生物技术公司Biogen。神经免疫研究所的科学家们通过研究老年超人“ - 70年代和80年代的人有几十年的精神或物理能力 - 较年轻的对应物。那个团队那么使用这些患者的记忆B细胞为了纯化能够检测和破坏淀粉样寡聚物的自身抗体，与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白的小集合。

回到发现灵感的源头

尼奇曾说，他用单克隆抗体治疗阿尔茨海默氏症的灵感来自2005年与阿兹海默氏合著的一篇论文备受赞誉的阿尔茨海默氏症研究人员和密友Rudolph E. Tanzi博士和Robert Moir博士发表在这件事中生物化学杂志该研究报告称，超级老人拥有更高水平的自然产生的自身抗体。⁴https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15728175/

Tanzi说:“在他的报告中，Roger Nitsch博士经常承认Aducanumab最初是受到我们发现的自然产生的自身抗体的启发，这种自身抗体可以检测淀粉样β寡聚体，而且这些自身抗体提供了预防阿尔茨海默病风险的保护。”Tanzi目前担任哈佛医学院(Harvard Medical School)神经学副主席和马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital)神经科学家。

Tanzi因其对阿尔茨海默氏症研究的贡献而享誉国际。他最初共同发现了所有三种早发性家族性阿尔茨海默病基因，并担任领导阿尔茨海默氏病基因组计划。他还因帮助确定亨廷顿氏病的第一个疾病基因和帮助启动神经遗传学领域的工作而受到认可。2014年，Tanzi创造了“阿尔茨海默氏症在盘子里——在培养皿中发展出阿尔茨海默氏症标记物的人类脑细胞。通过在实验室中模拟这种疾病，科学家可以更容易地研究阿尔茨海默氏症是如何进展的，以及如何管理或治愈。

Tanzi说，合成单克隆抗体是治疗阿尔茨海默氏症的一种有前途的方法，“很多公司都在追求单克隆抗体来清除大脑中的淀粉样蛋白，这太棒了。”但他也指出，将这些疗法带到诊所仍有一些困难。“这些疗法价格昂贵，而且可能存在诸如脑部肿胀和出血等安全问题。好消息是，这些副作用是可以解决的，而且在大多数患者身上它们都消失了，”Tanzi说。但他补充说，管理这些潜在的副作用也会产生更高的成本，因为患者需要例行核磁共振筛查来发现这些副作用。

下一个单克隆抗体候选已经在管道中

神经免疫和百健的Aducanumab疗法并不是唯一有希望进入市场的治疗阿尔茨海默氏症的单克隆抗体疗法。生物制药巨头礼来公司也在开发一种抗淀粉样蛋白单克隆抗体，针对名为N3pG的beta-淀粉样蛋白的修饰形式。在第二阶段的临床试验中，Donanemab，被证明可以减缓认知衰退早期阿尔茨海默氏症患者⁵https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-donanemab-slows-clinical-decline-alzheimers-disease该公司于2021年1月开始第三阶段试验。

正在研究的其他合成单克隆抗体包括Gantenerumab,Lecanemab,solanezumab.。特纳说，虽然这些抗体可能有效地降低中枢神经系统淀粉样蛋白和由此产生的tau蛋白病理，“但它们在阻止或减缓进行性痴呆方面的效果仍不清楚。”

特纳说，合成生物学正在改变医生治疗记忆障碍的方式，通过治疗病因而不仅仅是症状。Turner说:“fda唯一批准的治疗老年痴呆症的药物是小分子或化学物质。”“抗淀粉样蛋白单克隆抗体代表了一种新的策略，而且可能是一种更有效的策略，因为它们针对的是这种疾病的根本原因。”

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